Secondo i ricercatori statunitensi, il disturbo autistico sistemico, che è il primo passo verso l’autismo, è dovuto a disturbi della flora intestinale. Tuttavia, è possibile debellare i disturbi autistici con una terapia probiotica appositamente studiata, su cui i ricercatori stanno attualmente lavorando. Un team di ricerca internazionale ha invece scoperto che i problemi nella secrezione di una citochina prodotta negli organi linfoidi (linfotossina) contribuiscono ai disturbi intestinali.
Un team di ricercatori del California Institute Technology (Caltech), guidato dal professor Sarkis K. Mazmanian, ha affrontato il problema dei disturbi sistemici dello spettro autistico (ASD). Questi disturbi sono caratterizzati da comportamenti ripetitivi, spesso distruttivi, da una comunicazione compromessa e da una ridotta capacità di creare legami sociali.
ASD, o disturbo dei neuroni specchio
L’ASD è definito “autismo di primo grado” e il suo sintomo principale è proprio la compromissione delle funzioni sociali. Secondo un precedente studio condotto da un gruppo di ricercatori della Monash University, guidati dal dottor Peter Enticott, la ragione di questo comportamento potrebbe essere un disturbo dei neuroni specchio nel cervello. Il team di Enticott ha eseguito una stimolazione cerebrale transcranica in individui sani e in pazienti con ASD. Questo ha permesso di misurare la risposta dei neuroni specchio agli stimoli con una precisione di millisecondi.
I ricercatori hanno scoperto che le persone con ASD mostrano un’estinzione dell’attività cerebrale in risposta alla stimolazione della corteccia motoria quando vedono, ad esempio, un gesto della mano. In altre parole, non vi è alcuna attivazione del sistema dei neuroni specchio in una persona con ASD, rispetto ai soggetti sani studiati. Nel caso delle persone affette da questa disordine, la ridotta attività dei neuroni specchio può essere collegata a un aumento dei disturbi del legame sociale. Ciò significa, quindi, che i disturbi del sistema dei neuroni specchio portano a una comunicazione interpersonale compromessa nell’ASD.
Questo collega direttamente la disfunzione cerebrale ai disturbi autistici sistemici, hanno osservato i ricercatori. “Non abbiamo conoscenze significative sul ruolo del cervello nei disturbi autistici sistemici né terapie convalidate per questa condizione. Se impariamo di più sulle basi biologiche dei sintomi specifici dell’ASD, questo ci porterà allo sviluppo di terapie specificamente dirette a sradicare questi sintomi” – afferma il dottor Enticott. Il suo team è attualmente alla ricerca di modi per stimolare in modo non invasivo i neuroni specchio nel disturbo autistico sistemico, il che potrebbe fornire una terapia almeno parziale.
Nel frattempo, i ricercatori del Caltech hanno notato nel loro studio che le persone con ASD presentano spesso disturbi dell’apparato digerente: stitichezza, disturbi intestinali con in testa la sindrome dell’intestino irritabile. Finora questi erano stati attribuiti alle nevrosi, che sono parte integrante dei disturbi autistici sistemici, ma in altri disturbi nevrotici tali sintomi non erano presenti; inoltre, erano specifici dell’ASD. Nel frattempo, le ricerche sulla flora intestinale condotte dagli scienziati del Karolinska Institutet in Svezia hanno dimostrato che l’alterazione della flora intestinale può influenzare il comportamento e le emozioni.
Come i topi con autismo hanno aiutato gli esseri umani
A causa dell’impossibilità di effettuare studi più approfonditi sull’uomo, l’intera serie di esperimenti è stata condotta su un modello di topo precedentemente sviluppato in Svezia e al Caltech. “Le procedure di ricerca tradizionali hanno visto l’autismo come un disturbo genetico o cerebrale, mentre questa ricerca ha dimostrato che l’ASD è legato alla flora intestinale. I disturbi della flora intestinale sembrano avere effetti sulla funzione cerebrale”, ha dichiarato il Prof. Mazmanian.
Secondo l’ipotesi accettata, gravi infezioni virali nelle donne durante i primi tre mesi di gravidanza aumentano significativamente la possibilità che i bambini nascano con l’autismo. Gli scienziati del Caltech hanno replicato questo effetto nei topi in laboratorio, utilizzando virus che hanno prodotto generazioni di topi con sintomi di autismo. Secondo lo studio, tutti questi topi presentavano contemporaneamente molteplici disturbi intestinali. Tra le altre cose, si riscontravano “falle” nell’intestino, ossia una permeabilità alle sostanze trasportate dal cibo, che entravano così direttamente nel sangue. Anomalie dello stesso tipo sono state riscontrate nelle persone affette da autismo. Secondo la dottoressa Elaine Hsiao, che ha lavorato nel team, questa è la prima prova della coesistenza dell’autismo con una significativa disfunzione intestinale. In seguito a questa scoperta, i ricercatori hanno deciso di verificare se una riduzione della disfunzione intestinale avrebbe portato a un cambiamento nel comportamento dei topi. A tal fine, hanno somministrato Bacteroides fragilis, un batterio utilizzato nella terapia probiotica nei roditori in un modello di disturbi intestinali.
Dopo la somministrazione, la permeabilità intestinale è diminuita in modo significativo, fino a raggiungere livelli normali. È interessante notare che il comportamento dei topi è cambiato in modo significativo. Hanno comunicato più facilmente con gli altri topi, i loro livelli di ansia sono diminuiti e hanno messo in atto meno frequentemente comportamenti ripetitivi di scavo aggressivo-ansioso.
“Poiché la terapia con B.fragilis ha ridotto i problemi intestinali nel modello murino e ha portato a miglioramenti nei principali sintomi dell’autismo, ciò significa che i disturbi intestinali sono collegati ai sintomi delle malattie del neurosviluppo” – afferma il dottor Hsiao.
Questi risultati hanno portato i ricercatori del Caltech a fissare come prossimo obiettivo di ricerca lo sviluppo di una terapia probiotica che potrebbe essere applicata all’uomo. Tale terapia ridurrebbe i sintomi dell’ASD e preverrebbe lo sviluppo dell’autismo. Secondo i ricercatori, la sperimentazione clinica del nuovo farmaco inizierà tra uno o due anni. Secondo i ricercatori, la terapia potrebbe essere applicata subito dopo la nascita, impedendo ai neonati di “entrare nel percorso di sviluppo dell’ASD”. I ricercatori sottolineano che la ricerca e il lavoro di ricerca sono ancora necessari per sviluppare una terapia probiotica efficace e affidabile per il trattamento dell’autismo umano. La scoperta di disturbi intestinali alla base dell’ASD non invalida le precedenti scoperte sulle basi genetiche dell’autismo. “L’autismo ha una base multifattoriale e il rapporto tra cause genetiche e ambientali del disturbo è probabilmente individuale per ogni paziente. Anche se la terapia con batteri simili a B. fragilis abolisce alcuni dei sintomi associati all’autismo, sarei sorpreso se si rivelasse universale: probabilmente non ci si può aspettare che funzioni ugualmente bene in tutti i casi”, ha dichiarato il Prof. Mazmanian.
La linfotossina è la chiave del trattamento
Nel frattempo, un team di ricerca internazionale guidato dal Prof. Sergei Nedospasov del Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin e dal Prof. Mathias Heikenwälder dell’Helmholtz Zentrum München ha scoperto che i disturbi della flora batterica intestinale, che causano effetti così drammatici, sono anche responsabili di disturbi del sistema immunitario umano. Questo perché una molecola di segnalazione intracellulare, una citochina chiamata linfotossina, è responsabile dell’equilibrio immunitario nell’intestino. La linfotossina regola la produzione di immunoglobulina A (IgA), che si trova nelle membrane mucose dove vengono inattivate le tossine e gli agenti patogeni. La linfotossina alfa di base (sLTa3) e la linfotossina beta legata alla membrana (LTa1b2) inducono la produzione di IgA e promuovono la risposta del sistema immunitario. Si tratta infatti di messaggeri infiammatori che formano le cellule immunitarie a contatto con gli agenti patogeni. Se le linfotossine sono troppo poche, la flora batterica si trasforma in una flora più patogena, consentendo la formazione di ASD. Secondo il Prof. Heikenwälder, questo è molto importante, perché la somministrazione di farmaci che stimolano la produzione di linfotossine può significare una riduzione dell’ASD e, allo stesso tempo, un ripristino dell’equilibrio non solo nella flora intestinale, ma anche nell’equilibrio immunitario.
Fonte
- https://www.medonet.pl/zdrowie/diety,autyzm-moze-miec-poczatek-w-jelitach,artykul,1694220.html
